天气预报

北京时间18日凌晨，2022年世界女排联赛总决赛在土耳其安卡拉落幕。决赛中，意大利女排直落三局击败南美劲旅巴西女排，首次拿到世界女排联赛总冠军，巴西女排则连续三届饮恨决赛。再加上季军塞尔维亚队和第四名土耳其队，本届世界女排联赛总决赛四强由三支欧洲球队和一支南美球队组成。    一                    今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。

B | 这些欧美强队大多有明星选手坐镇，队员身材高大化且技战术打法快速多变。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。中国女排最终位列世界女排联赛第六，在巴黎奥运周期首个比赛中，中国女排总结自身问题的同时，也看到与其他世界强队的差距。埃格努，MVP“我真的很高兴！我们还有很长的路要走，所有队友都很棒，我们的技战术准备充分，实战效果非常好。”意大利女排二传阿莱西亚·奥罗在夺冠后说道。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。                             在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。意大利《排球杂志》称，意大利队以3∶0的比分强势夺冠，马塞蒂治下的意大利女排赢得继2002年世锦赛、2007年和2011年两届世界杯之后，队史第四个世界大赛冠军头衔。意大利女排在前不久结束的世界女排联赛分站赛上就展现出世界强队的实力，以10胜2负积29分排名第三晋级总决赛，且当时多位主力并未随队出战。                   膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。

C |                    过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。进入总决赛阶段，不满24岁的世界顶级接应埃格努让意大利女排的实力更进一步，先后力克中国队、土耳其队和巴西队。这三场比赛中，意大利队仅在对阵中国女排时丢掉1局，其余两场均是零封对手。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。                   膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。国际排联官网18日称，“意大利首次夺得世界女排联赛总决赛冠军，轰出21分并有三次拦网的埃格努再次成为全场得分王。                   抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。在她的带领下，意大利女排向着一场完胜迈进。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。                   这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。意大利另一位攻击手波塞蒂贡献11分。”决赛后，埃格努获得本届世界女排联赛最有价值球员（MVP）、最佳接应两个奖项，波塞蒂入选最佳主攻。据统计，埃格努在本届世界女排联赛总决赛的三场比赛中合计拿到83分，她的强攻也成为意大利女排最为倚重的得分手段。意大利《排球杂志》称，埃格努始终扮演着比赛胜利的主角，对阵东道主土耳其队时，她的扣球让对手惊讶，甚至让现场的土耳其球迷“安静了下来”。巴西“00后”接班巴西女排虽然无缘本届世界女排联赛总决赛冠军，但攻守平衡、无明显短板的她们无愧于世界强队。巴西队由入选本届世界女排联赛最佳主攻的队长加比和最佳副攻卡罗尔领衔，加上一众年轻选手，整支球队完成新老交替。巴西队中，效力过美国大学生联赛的主攻朱莉娅·伯格曼、副攻库迪斯、接应基西等人，都是“00后”选手。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？                    说干就干，这次的研究就是这样。

在半决赛首局以14∶25不敌塞尔维亚队之后，巴西队能迅速调整状态，连扳三局完成逆转；而在与意大利队的决赛中，基西以14分成为巴西队最佳得分手，队长加比以11分紧随其后。

D | 科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。塞尔维亚战胜美国、土耳其在17日进行的三四名决赛中，塞尔维亚女排以3∶0战胜东道主土耳其女排获得季军。与巴西女排一样，塞尔维亚女排目前的年龄结构相对合理，队内既有米哈伊洛维奇、波波维奇等老队员压阵，也有逐渐成熟的拉佐维奇、米伦科维奇、科西奇等年轻队员，进攻端表现抢眼。                   有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？                    确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。在核心队员博斯科维奇缺阵的情况下，球队首次登上世界女排联赛总决赛领奖台。                   事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。而此前通过五局大战爆冷淘汰奥运会冠军美国女排，足以证明这支塞尔维亚女排的实力。塞尔维亚的斯特瓦诺维奇与巴西队的卡罗尔一同被评为本届世界女排联赛最佳副攻。土耳其女排沿用东京奥运周期阵容，接应卡拉库尔特等人都是国家队的老面孔。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。由于人员变动较小，土耳其女排的技战术配合日趋成熟和稳定，国际大赛经验丰富。

E | 其他球队中，中国和美国女排均止步本届世界女排联赛总决赛首轮。对于中国队来说，未来在朱婷、张常宁两大主力回归后，年轻球员也需快速成长。新加坡《联合早报》称，中国队在整个分站赛和总决赛中展现出应有的韧劲和技战术能力，也暴露出训练时间短、配合欠缺默契等问题。摆在中国队主帅蔡斌面前的一大挑战是构建相对固定的首发阵容，尽快使球员之间的配合更熟练，技战术运用更好。

F |                    这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。

G | 研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。                   结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。

H |                              患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。                   生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。                   当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。                   二                    值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。                   在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。                             因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。

I |                    虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。                   三                    最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。                   一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。                   膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。                   至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。                   当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。                   比如耐药机制和后续选择。

J | 中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？                    再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？                    通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。                   致敬科学，致敬生命！                    *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。                   参考文献          1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025          2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88.                    本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。

Current article:http://qr8.yofateeikengyeche.cfd/news/20260826_8278.html

Published on:11:58:19